Ингибиторы протеазы/полимеразы – новейшие препараты для лечения гепатита С
В 2013-м году в США и ЕС, после длительных клинических исследований, FDA были одобрены к применению первые новейшие пероральные препараты для лечения хронического гепатита С – ингибиторы протеазы и полимеразы – препараты, действие которых направлено непосредственно на вирус гепатита С. Они обладают так называемым прямым противовирусным действием, при этом блокируют ключевые внутриклеточные этапы размножения вируса.
Преимуществом данного класса лекарств, в отличие от противовирусной терапии пегинтерфероном и рибавирином, является форма приема (таблетки или капсулы), высокая эффективность и хорошая переносимость. Главный недостаток – это неоправданно высокая цена. Курс лечения может достигать $200.000. Однако в последнее время появляется все больше аналогов (дженериков) оригинальных противовирусных препаратов, которые, как правило, не уступают в эффективности оригиналу, а их цена в десятки, а то и сотни раз дешевле.
Приведем список новых зарегистрированных препаратов и их аналогов в порядке популярности. Список регулярно обновляется.
Совалди (Sofosbuvir)
Ингибитор РНК-полимеразы NS5B Совалди (Cофосбувир, sofosbuvir), способный подавлять репликацию вируса гепатита С. Используется для лечения пациентов с генотипами 1, 2, 3 и 4 вируса. Для больных с первым и четвертым генотипами, Совалди принимается совместно пегинтерфероном и рибавирином в течение 12 недель, для второго и третьего генотипа вируса – только с рибавирином в течение 12 и 24 недель соответственно.
Схема лечения может быть изменена при наличии цирроза печени и не ответа на предыдущую терапию. Вероятность излечения для больных с генотипом 2 и 3 и для ранее нелеченых больных с генотипом 1 составляет до 90%.
Применение Совалди с другими ингибиторами без интерферона
Совалди в сочетании с Совриад (симепревир) показал хорошие результаты у больных с генотипом 1 и циррозом печени, в т.ч. декомпенсированным. Процент вылечившихся достигает 90%.
Совалди в сочетании с ледипасвир (данные компоненты входят в состав препарата Харвони) обеспечивают эффективность более 90% у пациентов с генотипом 1, включая цирроз печени, ранее не ответивших на лечение.
Совалди в сочетании с даклатасвир рекомендуют для генотипа 1 в течение 12-24 недель в зависимости от предыдущего лечения и для генотипа 3 – 12 недель (с возможным добавлением рибавирина). Эффективность данной схемы достигает 90% у пациентов без цирроза печени.
Цена Совалди
Стоимость 12-недельного курса Совалди составляет ориентировочно $84000. На сегодня доступны дженерики Совалди с действующим веществом sofosbuvir, стоимость которых за 12-недельный курс не превышает $1000:
Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir)
Одним из самых перспективных препаратов для лечения ХГС, разработанный Gilead Sciences и одобренных в 2014 году, стал комбинированный препарат Harvoni (Харвони) (sofosbuvir / ledipasvir), эффективность которого у пациентов с первым и четвертым генотипом вируса превышает 90%.
Препарат применяется в течение 12 недель без интерферона и показал хорошую безопасность и эффективность у больных с генотипом 1 без цирроза и с циррозом печени, а также отсутствием ответа на предшествующую терапию. В зависимости от наличия цирроза и неудачного предыдущего лечения сроки терапии могут варьироваться от 8 до 24 недель.
Применение при декомпенсированном циррозе печени допускается, однако безопасность и эффективность клинически не доказана.
Цена Харвони
Оригинальный препарат предлагается по цене от 1125$ за таблетку, таким образом, стоимость 12-недельного курса может обойтись свыше $100.000. К осени 2015 года ожидается появление египетских (торговое название Mpiviropack Plus) и индийских дженериков препарата, следите за новостями нашего сайта, а также темой на форуме и подписывайтесь на рассылку.
Совриад (Симепревир)
Рассмотрим еще один препарат из группы ингибиторов протеазы, который блокирует ключевой фермент репродукции HCV – Совриад (действующее вещество – симепревир), известный также под торговой маркой Олизио, Olysio.
Совриад используется для терапии пациентов с ХГС и генотипом 1в, проходивших ранее лечение и у нелеченых больных, как с циррозом печени, так и без него. Данное лекарство используется исключительно в составе стандартной противовирусной терапии, либо в комбинации с другими ингибиторами протеазы/полимеразы.
Для нелеченых раннее пациентов симепревир применяется совместно с пегинтерфероном и рибавирином в течение 12 недель, – затем продолжают терапию без Совриада в течение еще 12 недель. У «трудных» пациентов второй этап может быть продлен до 36 недель.
Хорошие результаты продемонстрировало лечение комбинацией симепревир в сочетании с софосбувиром в течение 12 недель у пациентов с первым генотипом, включая цирроз печени.
Цена Совриад
12 недельный курс оригинального препарата стоит от 25000. Дженериков данного лекарства пока не существует.
Viekira Pak
Конкурентом, в первую очередь, Sovaldi, стал препарат Viekira Pak (Viekirax / Exviera) компании AbbVie, который включает в свой состав действующие вещества ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir и был одобрен к применению в США и Евросоюзе в 2014 году. Он показал отличную эффективность у пациентов с генотипом 1, включая генотип 1а и у больных с циррозом печени, а так же тех, у которых предыдущая терапия интерфероном и рибавирином оказалась неэффективной. Продолжительность приема составляет 12-24 недели как в сочетании с рибавирином, так и без него. Эффективность Viekira Pak у больных, у которых предыдущая терапия ингибиторами протеазы/полимеразы была неэффективной, не изучалась.
Цена препарата Viekira Pak составляет ориентировочно $84000 за 12 недель лечения. Информация о дженериках пока отсутствует.
Даклинза (Даклатасвир)
Даклинза (действующее вещество daclatasvir) – мощный пангенотипический ингибитор комплекса репликации NS5A для лечения пациентов с хроническим вирусом гепатита C в комбинации с другими лекарственными средствами для терапии вирусного гепатита C 1, 2, 3 и 4 генотипа у взрослых. В настоящее время применяются схемы применения Даклинза/даклатасвир вместе с софосбувиром, с асунапревиром и с препаратами пегинтерферон-альфа + рибавирин. У больных с генотипом 3 вируса проводят 12 недельный курс даклатасвира в сочетании с софосбувиром и рибавирином. Такая схема позволяет достичь УВО у 90% пациентов. Для лечения первого генотипа также используют сочетание с софосбувиром в течение 12-24 недель без рибавирина.
Изучаются комбинации с асунапревиром, асунапревир + пегинтерферон ± рибавирин, асунапревир + беклабувир ± рибавирин.
Цена Даклинза стартует от $45000 за 12 недель. Дженериков препарата на данный момент нет. На форуме идет обсуждение о возможностях использования неофициальных копий данного препарата, как правило, китайского происхождения, однако никаких данных о безопасности и эффективности данных субстанций не имеется. При появлении официальных и других дженериков этого препарата, информация будет обновлена. Подписывайтесь на рассылку нашего сайта.
Телапревир (INCIVEK) и Боцепревир (VICTRELIS)
Телапревир (INCIVEK) и боцепревир (VICTRELIS) были первыми, официально разрешенными ингибиторами, которые применялись в составе комбинированной терапии пегинтерфероном и рибавирином существенно повышая эффективность лечения пациентов с HCV инфекцией, однако из-за серьезных побочных эффектов, на сегодня их назначение новым пациентам прекращено, хотя к покупке для больных, уже начавших терапию, они доступны.
Табл.1 Краткая характеристика противовирусных препаратов
| Препарат | Класс | Генотип вируса | Категория больных | Схема лечения | Дозировка |
| Совриад (симепревир) | ингибитор протеазы вируса гепатита С NS3/4A | 1 | Взрослые пациенты с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз печени), ранее не получавших лечение или у которых предшествующее было неэффективным | Нелеченые пациенты – 12 недель совриад + пегинтерферон + рибавирин, затем – 12 недель пегинтерферон + рибавирин (дозировка назначается врачом)
Пациенты с неэффективностью предшествующей терапии– 12 недель совриад + пегинтерферон + рибавирин, затем – 36 недель пегинтерферон + рибавирин (дозировка назначается врачом) |
Одна капсула (150 мг) внутрь 1 раз в день |
| Совалди (sofosbuvir) | ингибитор РНК-полимеразы NS5B | Генотип 1,2,3,4 | Взрослые пациенты с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз печени), ранее не получавших лечение или у которых предшествующее было неэффективным | Совалди + пегинтерферон + рибавирин 12 недельдля генотипов 1 и 4
Совалди + рибавирин 12 недельдля генотипа 2 и 24 недели для генотипа 3. |
Таблетки 400 мг один раз в день |
| Harvoni (Харвони)
(sofosbuvir / ledipasvir) |
ингибитор NS5A(LDV) и нуклеотидный аналог ингибитора полимеразы (SOF) 400 мг | Генотип 1 | Взрослые пациенты с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз печени), ранее не получавших лечение или у которых предшествующее было неэффективным | Курс лечения составляет: Больные, ранее не получавшие лечение, с циррозом или без: 12 недель Больные, ранее получавшие лечение, неответившие или с рецидивом, без цирроза: 12 недель Больные, ранее получавшие лечение, неответившие или с рецидивом, с циррозом: 24 недели |
Одна таблетка один раз в день |
| Viekira Pak (Viekirax / Exviera) | ингибитор NS5A (ombitasvir), NS3/4A ингибитор протеазы (paritaprevir), CYP3A игибитор (ritonavir), игибитор полимеразы NS5B (dasabuvir) | Генотип 1а, 1b | Взрослые пациенты с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз печени), ранее не получавших лечение или у которых предшествующее было неэффективным | Генотип 1а, без цирроза – Viekira Pak и рибавирин – 12 недель Генотип 1а, с циррозом – Viekira Pak и рибавирин – 24 недели Генотип 1b, без цирроза — Viekira Pak – 12 недель Генотип 1b, с циррозом — Viekira Pak и рибавирин – 12 недель | две таблетки омбитасвир/ паритапревир/ ритонавир (12,5 мг/75 мг/50 мг) один раз в день и одна таблетка дасабувир 250 мг два раза в день |
| Даклинза/ даклатасвир (Daklinza/ daclatasvir) | мощный пангенотипический ингибитор комплекса репликации NS5A | Генотип 1, 2, 3 и 4 | Взрослые пациенты с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз печени) | Генотип 1 или 4, – Даклинза + Совальди (софосбувир) без цирроза 12 недель, с компенсированным циррозом 24 недели
Генотип 3, пациенты с компенсированным циррозом или имевшие ранее неудачную терапию-Даклинза + Совальди (софосбувир) + рибавирин-24 недели |
1 таблетка в день в установленной дозе 30/60 мг |
| VICTRELIS ® (Боцепревир)
Новым пациентам не назначается из-за серьезных побочных явлений |
Ингибитор протеазы | 1 | взрослые с компенсированным заболеванием печени, включая цирроз печени, ранее не получавших лечения или те, ктоне ответил напредыдущую терапию интерфероном ирибавирином | Пегинтерферон + рибавирин в течение 4 недель, затем добавление VICTRELIS 24-44 недели, затем либо прекращение, либо пегинтерферон + рибавирин до 12 недель | 800 мг (четыре капсулы по 200 мг) три раза в день (каждые 7 – 9 часов)во время еды |
| Инсивек (Телапревир, Incivo)
Новым пациентам не назначается из-за серьезных побочных явлений |
Ингибитор протеазы | 1 | Пациенты с хроническим гепатитом С, включая больных с достаточно пораженной, но все еще функциональной печенью, в том числе имеющих цирроз печени, как для пациентов ранее не проходивших лечение (наивных), так и для проходивших противовирусную терапию, но не достигших | 12 недель совместно с пегинтерфероном и рибавирином – затем 12-36 недель пегинтерферон + рибавирин в зависимости от ответа. | По 2 таблетки (каждая 375 мг) 3 раза в день |
Варианты беинтерфероновых схем лечения по версии ведущего эксперта Университета Дьюка (Duke University) в области лечения ВГС, доктора Эндрю Мюр (Dr. Andrew Muir) (источник).
Для пациентов с первым генотипом без цирроза печени, не получавших ранее лечение
| Режим приема | Длительность лечения | Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований |
| Harvoni (вирусная нагрузка <6 миллионов ME) | 8 недель | 97% |
| Harvoni (вирусная нагрузка >6 миллионов ME) | 12 недель | 95% |
| Viekira Pak (генотип 1a) | 12 недель | 97% |
| Viekira Pak (генотип 1b) | 12 недель | 99.5% |
| Sovaldi + Olysio | 12 недель | 95% |
Для пациентов с первым генотипом с циррозом печени, не получавших ранее лечение
| Режим приема | Длительность лечения | Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований |
| Harvoni | 12 недель | 97% |
| Viekira Pak | 12 недель | 94% |
| Sovaldi + Olysio | 24 недель | 100% |
Для пациентов с первым генотипом без цирроза печени, не ответивших на предыдущее лечение
| Режим приема | Длительность лечения | Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований |
| Harvoni | 12 недель | 95% |
| Viekira Pak | 12 недель | 95% |
| Sovaldi + Olysio | 12 недель | 95% |
Для пациентов с первым генотипом с циррозом печени, не ответивших на предыдущее лечение
| Режим приема | Длительность лечения | Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований |
| Harvoni | 24 недель | 100% |
| Viekira Pak (генотип 1a) | 12 недель | 89% |
| Viekira Pak (генотип 1a) | 24 недель | 94% |
| Viekira Pak (генотип 1b) | 12 недель | 99% |
| Viekira Pak (генотип 1b) | 24 недель | 100% |
| Sovaldi + Olysio | 24 недель | 100% |
Для пациентов со вторым генотипом без цирроза печени, не проходивших ранее лечение
| Режим приема | Длительность лечения | Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований |
| Sovaldi + ribavirin | 12 недель | 98% |
Для пациентов со вторым генотипом, не ответивших ранее на лечение и / или с циррозом печени
| Режим приема | Длительность лечения | Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований |
| Sovaldi + ribavirin | 16 недель | Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований 98% С циррозом 60% |
Для пациентов с третьим генотипом, не проходивших ранее лечение без цирроза печени
| Режим приема | Длительность лечения | Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований |
| Sovaldi + ribavirin | 24 недель | 93% |
Для пациентов с третьим генотипом, не ответивших ранее на лечение и / или с циррозом печени
| Режим приема | Длительность лечения | Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований |
| Sovaldi + ribavirin | 24 недель | Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований 85% С циррозом 60% |
Для всех пациентов с четвертым генотипом
| Режим приема | Длительность лечения | Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований |
| Sovaldi + ribavirin | 24 недель | 93% |
Для пациентов с ко-инфекцией гепатита С и ВИЧ
Все схемы, перечисленные выше, могут быть применены у пациентов с ВИЧ и ВГС.
EASL 2014 рекомендации по использованию новых антивирусных лекарств, полученных и одобренных в Европе в 2014 году.
| Генотипы |
Схемы для терапии |
| Генотип 1 | Пег-интерферон/рибавирин + софосбувир 12 недель (А1).
Предварительно нелеченный & предшествующий рецедив: Пег-интерферон/рибавирин +симепревир: 12 недель, продолжать 12 недель Пег-интерферон/рибавирин (А1). Предварительно частично ответивший & не ответчик: Пег-интерферон/рибавирин +симепревир: 12 недель, продолжать 36 недель Пег-интерферон/рибавирин (В1). Софосбувир & симепревир: 12 недель (Рибавирин может быть добавлен у ранее не ответивших и людей с циррозом.) (В1). Софосбувир & даклатасвир: 12 недель предшествующим первичным больным; 24 недели, которые ранее лечились противовирусными препаратами (Рибавирин может быть добавлен у ранее не ответивших и людей с циррозом.) (В1). Софосбувир & Рибавирин 12 недель для пациентов с непереносимостью интерфероновой терапии, когда нет возможности применить другую безинтерфероновую схему терапии. |
| Генотип 2 | Софосбувир & Рибавирин 12 недель (16-20 недель людям с циррозом особенно людям, имеющим предварительную попытку лечения интерфероном).(А1).
Пег-интерферон/рибавирин +софосбувир 12 недель больным с циррозом и/или больным имеющим предварительную попытку лечения интерфероном). (В2). |
| Генотип 3 | Софосбувир & Рибавирин: 24 недели (не подходит для людей ранее лечившихся с циррозом, которым специфическая альтернатива не предложена) (А2).
Пег-интерферон/рибавирин +софосбувир 12 недель. (А2). Софосбувир & даклатасвир: 12 недель первичным больным; 24 недели, которые ранее лечились противовирусными препаратами. (В1).
|
| Генотип 4 | Пег-интерферон/рибавирин + софосбувир 12 недель. (В1).
Пег-интерферон/рибавирин +симепревир 12 недель; продолжать 12 недель Пег-интерферон/рибавирин. (А1). Предварительно частично ответивший & не ответчик: Пег-интерферон/рибавирин +симепревир: 12 недель, продолжать 36 недель Пег-интерферон/рибавирин. (В1). Пег-интерферон/рибавирин + софосбувир 12 недель или 24 недели (ответ-доказанная терапия). Софосбувир & Рибавирин 24 недели для больных, которые не переносят интерферонотерапию. Софосбувир & симепревир: 12 недель (Рибавирин может быть добавлен у ранее не ответивших и людей с циррозом). (В2). Софосбувир & даклатасвир: 12 недель первичным больным; 24 недели, которые ранее лечились противовирусными препаратами. Рибавирин может быть добавлен предварительно не ответивших на терапии или больным с циррозом. (В2). |
| Генотип 5 или 6 | Пег-интерферон/рибавирин + софосбувир 12 недель. (В1).
Софосбувир & Рибавирин 12 недель. (С2). |