Ингибиторы

Ингибиторы протеазы/полимеразы – новейшие препараты для лечения гепатита С

В 2013-м году в США и ЕС, после длительных клинических исследований, FDA были одобрены к применению первые новейшие пероральные препараты для лечения хронического гепатита С – ингибиторы протеазы и полимеразы – препараты, действие которых направлено непосредственно на вирус гепатита С. Они обладают так называемым прямым противовирусным действием, при этом блокируют ключевые внутриклеточные этапы размножения вируса.

Преимуществом данного класса лекарств, в отличие от противовирусной терапии пегинтерфероном и рибавирином, является форма приема (таблетки или капсулы), высокая эффективность и хорошая переносимость. Главный недостаток – это неоправданно высокая цена. Курс лечения может достигать $200.000. Однако в последнее время появляется все больше аналогов (дженериков) оригинальных противовирусных препаратов, которые, как правило, не уступают в эффективности оригиналу, а их цена в десятки, а то и сотни раз дешевле.

Приведем список новых зарегистрированных препаратов и их аналогов в порядке популярности. Список регулярно обновляется.

Совалди (Sofosbuvir)

sovaldiИнгибитор РНК-полимеразы NS5B Совалди (Cофосбувир, sofosbuvir), способный подавлять репликацию вируса гепатита С. Используется для лечения пациентов с генотипами 1, 2, 3 и 4 вируса. Для больных с первым и четвертым генотипами,  Совалди принимается совместно пегинтерфероном и рибавирином в течение 12 недель, для второго и третьего генотипа вируса – только с рибавирином в течение 12 и 24 недель соответственно.

Схема лечения может быть изменена при наличии цирроза печени и не ответа на предыдущую терапию. Вероятность излечения для больных с генотипом 2 и 3 и для ранее нелеченых больных с генотипом 1 составляет до 90%.

Применение Совалди с другими ингибиторами без интерферона

Совалди в сочетании с Совриад (симепревир) показал хорошие результаты у больных с генотипом 1 и циррозом печени, в т.ч. декомпенсированным. Процент вылечившихся достигает 90%.

Совалди в сочетании с ледипасвир (данные компоненты входят в состав препарата Харвони) обеспечивают эффективность более 90% у пациентов с генотипом 1, включая цирроз печени, ранее не ответивших на лечение.

Совалди в сочетании с даклатасвир рекомендуют для генотипа 1 в течение 12-24 недель в зависимости от предыдущего лечения и для генотипа 3 – 12 недель (с возможным добавлением рибавирина). Эффективность данной схемы достигает 90% у пациентов без цирроза печени.

Цена Совалди

Стоимость 12-недельного курса Совалди составляет ориентировочно $84000. На сегодня доступны дженерики Совалди с действующим веществом sofosbuvir, стоимость которых за 12-недельный курс не превышает $1000:

Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir)

harvoniОдним из самых перспективных препаратов для лечения ХГС, разработанный Gilead Sciences и одобренных в 2014 году, стал комбинированный препарат Harvoni (Харвони) (sofosbuvir / ledipasvir), эффективность которого у пациентов с первым и четвертым генотипом вируса превышает 90%.

Препарат применяется в течение 12 недель без интерферона и показал хорошую безопасность и эффективность у больных с генотипом 1 без цирроза и с циррозом печени, а также  отсутствием   ответа на предшествующую терапию. В зависимости от наличия цирроза и неудачного предыдущего лечения сроки терапии могут варьироваться  от 8 до 24 недель.

Применение при декомпенсированном циррозе печени допускается, однако безопасность и эффективность  клинически не доказана.

Цена Харвони 

Оригинальный препарат предлагается по цене от 1125$ за таблетку, таким образом, стоимость 12-недельного курса может обойтись свыше $100.000. К осени 2015 года ожидается появление египетских (торговое название Mpiviropack Plus) и индийских дженериков препарата, следите за новостями нашего сайта, а также темой на форуме и подписывайтесь на рассылку.

Совриад (Симепревир)

sovriadРассмотрим еще один препарат  из группы ингибиторов протеазы, который блокирует ключевой фермент репродукции HCV – Совриад (действующее вещество – симепревир), известный также под торговой маркой Олизио, Olysio.

Совриад используется для терапии пациентов с ХГС и  генотипом 1в, проходивших ранее лечение и у нелеченых больных, как с циррозом печени, так и без него. Данное лекарство используется исключительно в составе стандартной противовирусной терапии, либо в комбинации с другими ингибиторами протеазы/полимеразы.

Для нелеченых раннее пациентов симепревир применяется совместно с пегинтерфероном и рибавирином в течение 12 недель,  –  затем продолжают терапию без Совриада в течение  еще 12 недель. У «трудных» пациентов второй этап может быть продлен до 36 недель.

Хорошие результаты продемонстрировало лечение комбинацией симепревир в сочетании с софосбувиром  в течение 12 недель у пациентов с первым генотипом, включая цирроз печени.

Цена Совриад

12 недельный курс оригинального препарата стоит от 25000. Дженериков данного лекарства пока не существует.

Viekira Pak

Viekira Pak

Конкурентом, в первую очередь, Sovaldi, стал препарат Viekira Pak (Viekirax / Exviera) компании AbbVie, который включает в свой состав действующие вещества ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir и был одобрен к применению в США и Евросоюзе в 2014 году. Он показал отличную эффективность у пациентов с генотипом 1, включая генотип 1а и у больных с циррозом печени, а так же тех, у которых предыдущая терапия интерфероном и рибавирином оказалась неэффективной. Продолжительность приема составляет 12-24 недели как в сочетании с рибавирином, так и без него. Эффективность Viekira Pak у больных, у которых предыдущая терапия  ингибиторами протеазы/полимеразы была неэффективной, не изучалась.

Цена препарата Viekira Pak  составляет ориентировочно $84000 за 12 недель лечения. Информация о дженериках пока отсутствует.

Даклинза (Даклатасвир)

DaclinzaДаклинза (действующее вещество daclatasvir) – мощный пангенотипический ингибитор комплекса репликации NS5A  для лечения пациентов с хроническим вирусом гепатита C в комбинации с другими лекарственными средствами для терапии вирусного гепатита C 1, 2, 3 и 4 генотипа у взрослых. В настоящее время применяются схемы применения Даклинза/даклатасвир вместе с софосбувиром, с асунапревиром и с препаратами пегинтерферон-альфа + рибавирин.  У больных с генотипом 3 вируса проводят 12 недельный курс даклатасвира в сочетании с софосбувиром  и рибавирином.  Такая схема позволяет достичь  УВО у 90% пациентов.  Для лечения первого генотипа также используют сочетание с софосбувиром в течение 12-24 недель без рибавирина.

Изучаются комбинации с асунапревиром,  асунапревир + пегинтерферон ± рибавирин, асунапревир + беклабувир ± рибавирин.

Цена Даклинза стартует от $45000 за 12 недель. Дженериков препарата на данный момент нет. На форуме идет обсуждение о возможностях использования неофициальных копий данного препарата, как правило, китайского происхождения, однако никаких данных о безопасности и эффективности данных субстанций не имеется. При появлении официальных и других дженериков этого препарата, информация будет обновлена. Подписывайтесь на рассылку нашего сайта.

 

 

 

Телапревир (INCIVEK) и Боцепревир (VICTRELIS)

Victrelis

incivec

Телапревир (INCIVEK) и боцепревир (VICTRELIS) были первыми, официально разрешенными ингибиторами, которые применялись в составе комбинированной терапии пегинтерфероном и рибавирином существенно повышая эффективность лечения пациентов с HCV инфекцией, однако из-за серьезных побочных эффектов, на сегодня их назначение новым пациентам прекращено, хотя к покупке для больных, уже начавших терапию, они доступны.

 

 

Табл.1 Краткая характеристика противовирусных препаратов

Препарат Класс Генотип вируса Категория больных Схема лечения Дозировка
Совриад (симепревир) ингибитор протеазы вируса гепатита С NS3/4A 1 Взрослые пациенты с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз печени), ранее не получавших лечение или у которых предшествующее было неэффективным Нелеченые пациенты – 12 недель совриад + пегинтерферон + рибавирин, затем – 12 недель пегинтерферон + рибавирин (дозировка назначается врачом)

Пациенты с неэффективностью предшествующей терапии– 12 недель совриад + пегинтерферон + рибавирин, затем – 36 недель пегинтерферон + рибавирин (дозировка назначается врачом)

Одна капсула (150 мг) внутрь 1 раз в день
Совалди (sofosbuvir) ингибитор РНК-полимеразы NS5B Генотип 1,2,3,4 Взрослые пациенты с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз печени), ранее не получавших лечение или у которых предшествующее было неэффективным Совалди + пегинтерферон + рибавирин 12 недельдля генотипов 1 и 4

Совалди + рибавирин 12 недельдля генотипа 2 и 24 недели для генотипа 3.

Таблетки 400 мг один раз в день
Harvoni (Харвони)

(sofosbuvir /  ledipasvir)

ингибитор NS5A(LDV) и нуклеотидный аналог ингибитора полимеразы (SOF) 400 мг Генотип 1 Взрослые пациенты с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз печени), ранее не получавших лечение или у которых предшествующее было неэффективным Курс лечения составляет:
Больные, ранее не получавшие лечение, с циррозом или без: 12 недель
Больные, ранее получавшие лечение, неответившие или с рецидивом, без цирроза: 12 недель
Больные, ранее получавшие лечение, неответившие или с рецидивом, с циррозом: 24 недели
Одна таблетка один раз в день
Viekira Pak (Viekirax / Exviera) ингибитор NS5A (ombitasvir), NS3/4A ингибитор протеазы (paritaprevir), CYP3A игибитор (ritonavir), игибитор полимеразы NS5B (dasabuvir) Генотип 1а, 1b Взрослые пациенты с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз печени), ранее не получавших лечение или у которых предшествующее было неэффективным Генотип 1а, без цирроза – Viekira Pak и рибавирин – 12 недель Генотип 1а, с циррозом – Viekira Pak и рибавирин – 24 недели Генотип 1b, без цирроза — Viekira Pak – 12 недель Генотип 1b, с циррозом — Viekira Pak и рибавирин – 12 недель две таблетки омбитасвир/ паритапревир/ ритонавир (12,5 мг/75 мг/50 мг) один раз в день и одна таблетка дасабувир 250 мг два раза в день
Даклинза/ даклатасвир (Daklinza/ daclatasvir) мощный пангенотипический ингибитор комплекса репликации NS5A Генотип 1, 2, 3 и 4 Взрослые пациенты с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз печени) Генотип 1 или 4, – Даклинза + Совальди (софосбувир) без цирроза 12 недель, с компенсированным циррозом 24 недели

Генотип 3, пациенты с компенсированным циррозом или имевшие ранее неудачную терапию-Даклинза + Совальди (софосбувир) + рибавирин-24 недели

1 таблетка в день в установленной дозе 30/60 мг
VICTRELIS ® (Боцепревир)

Новым пациентам не назначается из-за серьезных побочных явлений

Ингибитор протеазы 1 взрослые с компенсированным заболеванием печени, включая цирроз печени, ранее не получавших лечения или те, ктоне ответил напредыдущую терапию интерфероном ирибавирином Пегинтерферон + рибавирин в течение 4 недель, затем добавление VICTRELIS 24-44 недели, затем либо прекращение, либо пегинтерферон + рибавирин до 12 недель 800 мг (четыре капсулы по 200 мг) три раза в день (каждые 7 – 9 часов)во время еды
Инсивек (Телапревир, Incivo)

Новым пациентам не назначается из-за серьезных побочных явлений

Ингибитор протеазы 1 Пациенты с хроническим гепатитом С, включая больных с достаточно пораженной, но все еще функциональной печенью, в том числе имеющих цирроз печени, как для пациентов ранее не проходивших лечение (наивных), так и для проходивших противовирусную терапию, но не достигших 12 недель совместно с пегинтерфероном и рибавирином – затем 12-36 недель пегинтерферон + рибавирин в зависимости от ответа. По 2 таблетки (каждая 375 мг) 3 раза в день

Варианты беинтерфероновых схем лечения по версии ведущего эксперта Университета Дьюка (Duke University) в области лечения ВГС,  доктора Эндрю Мюр (Dr. Andrew Muir) (источник).

Для пациентов с первым генотипом без цирроза печени, не получавших ранее лечение

Режим приема Длительность лечения Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований
Harvoni (вирусная нагрузка <6 миллионов ME) 8 недель 97%
Harvoni (вирусная нагрузка >6 миллионов ME) 12 недель 95%
Viekira Pak (генотип 1a) 12 недель 97%
Viekira Pak (генотип 1b) 12 недель 99.5%
Sovaldi + Olysio 12 недель 95%

Для пациентов с первым генотипом с циррозом печени, не получавших ранее лечение

Режим приема Длительность лечения Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований
Harvoni 12 недель 97%
Viekira Pak 12 недель 94%
Sovaldi + Olysio 24 недель 100%

Для пациентов с первым генотипом без цирроза печени, не ответивших на предыдущее лечение

Режим приема Длительность лечения Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований
Harvoni 12 недель 95%
Viekira Pak 12 недель 95%
Sovaldi + Olysio 12 недель 95%

Для пациентов с первым генотипом с циррозом печени, не ответивших на предыдущее лечение

Режим приема Длительность лечения Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований
Harvoni 24 недель 100%
Viekira Pak (генотип 1a) 12 недель 89%
Viekira Pak (генотип 1a) 24 недель 94%
Viekira Pak (генотип 1b) 12 недель 99%
Viekira Pak (генотип 1b) 24 недель 100%
Sovaldi + Olysio 24 недель 100%

Для пациентов со вторым генотипом без цирроза печени, не проходивших ранее лечение

Режим приема Длительность лечения Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований
Sovaldi + ribavirin 12 недель 98%

Для пациентов со вторым генотипом, не ответивших ранее на лечение и / или с циррозом печени

Режим приема Длительность лечения Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований
Sovaldi + ribavirin 16 недель Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований 98% С циррозом 60%

Для пациентов с третьим генотипом, не проходивших ранее лечение без цирроза печени

Режим приема Длительность лечения Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований
Sovaldi + ribavirin 24 недель 93%

 

Для пациентов с третьим генотипом, не ответивших ранее на лечение и / или с циррозом печени

Режим приема Длительность лечения Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований
Sovaldi + ribavirin 24 недель Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований 85% С циррозом 60%

Для всех пациентов с четвертым генотипом

Режим приема Длительность лечения Процент излечения (УВО) по данным клинических исследований
Sovaldi + ribavirin 24 недель 93%

Для пациентов с ко-инфекцией гепатита С и ВИЧ

Все схемы, перечисленные выше, могут быть применены у пациентов с ВИЧ и ВГС.

EASL 2014 рекомендации по использованию новых антивирусных лекарств, полученных и одобренных в Европе в 2014 году.

Генотипы

Схемы для терапии

Генотип 1 Пег-интерферон/рибавирин + софосбувир 12 недель (А1).

Предварительно нелеченный & предшествующий рецедив: Пег-интерферон/рибавирин +симепревир: 12 недель, продолжать 12 недель Пег-интерферон/рибавирин (А1).

Предварительно частично ответивший  & не ответчик: Пег-интерферон/рибавирин +симепревир: 12 недель, продолжать 36 недель Пег-интерферон/рибавирин (В1).

Софосбувир & симепревир: 12 недель (Рибавирин может быть добавлен у ранее не ответивших и людей с циррозом.) (В1).

Софосбувир & даклатасвир: 12 недель предшествующим первичным больным; 24 недели, которые ранее лечились противовирусными препаратами (Рибавирин может быть добавлен у ранее не ответивших и людей с циррозом.) (В1).

Софосбувир & Рибавирин 12 недель для пациентов с непереносимостью интерфероновой терапии, когда нет возможности применить другую безинтерфероновую схему терапии.

Генотип 2 Софосбувир & Рибавирин 12 недель (16-20 недель людям с циррозом особенно людям, имеющим предварительную попытку лечения интерфероном).(А1).

Пег-интерферон/рибавирин +софосбувир 12 недель больным с циррозом и/или больным имеющим предварительную попытку лечения интерфероном). (В2).

Генотип 3 Софосбувир & Рибавирин: 24 недели (не подходит для людей ранее лечившихся с циррозом, которым специфическая альтернатива не предложена) (А2).

Пег-интерферон/рибавирин +софосбувир 12 недель. (А2).

Софосбувир & даклатасвир: 12 недель первичным больным; 24 недели, которые ранее лечились противовирусными препаратами. (В1).

 

Генотип 4 Пег-интерферон/рибавирин + софосбувир 12 недель. (В1).

Пег-интерферон/рибавирин +симепревир 12 недель; продолжать 12 недель Пег-интерферон/рибавирин. (А1).

Предварительно частично ответивший  & не ответчик: Пег-интерферон/рибавирин +симепревир: 12 недель, продолжать 36 недель Пег-интерферон/рибавирин. (В1).

Пег-интерферон/рибавирин + софосбувир 12 недель или 24 недели (ответ-доказанная терапия).

Софосбувир & Рибавирин 24 недели для больных, которые не переносят интерферонотерапию.

Софосбувир & симепревир: 12 недель (Рибавирин может быть добавлен у ранее не ответивших и людей с циррозом). (В2).

Софосбувир & даклатасвир: 12 недель первичным больным; 24 недели, которые ранее лечились противовирусными препаратами. Рибавирин может быть добавлен предварительно не ответивших на терапии или больным с циррозом. (В2).

Генотип 5 или 6 Пег-интерферон/рибавирин + софосбувир 12 недель. (В1).

 

Софосбувир & Рибавирин 12 недель. (С2).

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*